Nuova speranza per il trattamento di Alzheimers

Ci ora è accordo diffuso fra i ricercatori ed i professionisti medici che la malattia di Alzheimer (ANNUNCIO) è un problema che diventa rapidamente le proporzioni ampie. Mentre la speranza di vita degli Americani continua ad aumentare, aumentando la percentuale della popolazione in 65 anni, così fa il numero dei casi del Alzheimer.

Attualmente è valutato che la gente in 65 anni ha una probabilità di 10% di sviluppare Alzheimer, mentre quelle oltre 85 hanno una probabilità di 50% di elaborazione dell'ANNUNCIO, rendentegli la causa principale della demenza fra la gente più anziana. Benchè la malattia sia associata soprattutto con perdita di memoria, i relativi effetti inoltre contengono un certo numero di altre inabilità severe, compreso i cambiamenti nella personalità, nel disorientamento, nella difficoltà con discorso e la comprensione ed in una mancanza di capacità di muoversi normalmente.

Di conseguenza, pazienti la maggior parte del Alzheimer richiedono annualmente moltissima cura, la società di valutazione dei costi vicino a $100 miliardo. Secondo Fritze cristiano, il Ph.D., direttore della divisione di prodotti dell'anticorpo ai prodotti di ricerca di Covance, “l'effetto della malattia di Alzheimer sulla nostra società aumenterà soltanto come nostre età della popolazione. La prevalenza della malattia e gli effetti rendenti invalidi sul paziente sono significativi da soli. In più stiamo diventare sempre più coscienti degli effetti ampi sulle famiglie, sulle reti del care-giver e sull'economia del nostro sistema sanitario. L'azionamento per progresso verso gli efficaci trattamenti dalla ricerca e dalla Comunità per lo Sviluppo della droga sta coltivando più forte giornaliere.„

Un nuovo consenso

Ma gli sviluppi recenti nella comunità di ricerca medica forniscono una certa speranza. Durante i due anni ultimi, ci è stato un consenso crescente fra i ricercatori del Alzheimer circa la causa della malattia di Alzheimer, fornente il fuoco per gli scienziati che esplorano le nuove opzioni di trattamento.

Il fuoco è sui beta oligomeri dell'amiloide, una nuova grinza su una più vecchia ipotesi denominata “l'ipotesi della cascata dell'amiloide„. L'accettazione diffusa di questa nuova conclusione è qualcosa di una pietra miliare nella storia della ricerca del Alzheimer. Come il Dott. Fritze dice, “la vecchia ricerca di decadi per l'agente causativo nella malattia di Alzheimer recentemente ha messo a fuoco sui precursori delle piastre dell'amiloide. Questi precursori fa parte di un allineamento sconcertante delle varianti procedate della proteina del precursore dell'amiloide (APP)), isoforms di tau e componenti di secretase che svolgono un ruolo nella citotossicità di un neurone e nella disfunzione successiva del cervello.„

Le piastre dell'amiloide sono giacimenti appiccicosi della proteina nel cervello che contiene il beta peptide dell'amiloide. I ricercatori hanno associato l'accumulazione di questa piastra con la malattia di Alzheimer dalla relativa scoperta in 1907. Ma malgrado la correlazione libera, gli scienziati non erano sicuri che cosa, ha stimolato esattamente l'inizio della malattia di Alzheimer.

L'ipotesi che la beta accumulazione dell'amiloide nel cervello è la causa principale di Disease1 del Alzheimer è stata il fuoco di molta attenzione durante la decade passata. Anche se questa ipotesi era la spiegazione principale per la causa dell'ANNUNCIO, ha avuta parecchie debolezze. Il problema più evidente con la teoria era il fatto che l'accumulazione di beta peptidi dell'amiloide necessariamente non ha corrisposto alla severità dei sintomi del Alzheimer.

Tuttavia, in 19982 e in 20023, i ricercatori hanno proposto che non fosse le beta piastre essi stessi dell'amiloide che fossero neurotoxic - e quindi la causa di Alzheimer - ma piuttosto precursori alle beta piastre dell'amiloide costituite dai più piccoli complessi di amiloide beta. Queste nuove idee stanno guadagnando l'accettazione diffusa fra la comunità di ricerca del Alzheimer, generante un consenso che non era esistito prima.

Questo nuovo fuoco fornisce un nuovo dente cilindrico ad azione per i ricercatori del Alzheimer e sottolinea l'esigenza di ulteriore avanzamento. “Il campo dell'ANNUNCIO richiede specializzato, la ricerca highly-sensitive lavora per seguire queste componenti e quantificare l'esistenza delle forme monomeriche, oligomeriche e fibrillari dell'amiloide presenti nella progressione della malattia di Alzheimer,„ dice il Dott. Fritze.

Trattamento dell'anticorpo

Due nuovi studi, entrambi hanno liberato in ottobre 20044, suggeriscono che le nuove opzioni di trattamento potessero essere sull'orizzonte. Gli studi sono la modifica di uno di due tentativi precedenti utilizzando i beta (Aβ) anticorpi dell'amiloide nel trattamento della malattia di Alzheimer. I tentativi precedenti, benchè non riusciti, suggeriscano almeno le nuove linee di condotta nella ricerca del Alzheimer e se informazioni inestimabili per i ricercatori.

Nel primo dei due tentativi precedenti, i ricercatori hanno iniettato l'antigene in se - parti di beta proteina dell'amiloide che compone la piastra dell'amiloide - nei mouse, nelle speranze che le iniezioni avrebbero generato una risposta immune (dell'anticorpo) contro amiloide. I risultati erano inizialmente positivo. L'antigene iniettato ha prodotto gli anticorpi di Aβ ed ha ritardato l'inizio della malattia facendo diminuire i livelli di Aβ. Tuttavia, quando gli esseri umani sopra provati, la procedura hanno condotto a meningoencefalite (un'infiammazione del tessuto intorno al cervello) in alcuni pazienti e quindi è stato fermato.

Nel secondo tentativo, una terapia di immunità passiva è stata provata in cui gli anticorpi ad amiloide beta (non proteina dell'amiloide) sono stati iniettati nei mouse, ma hemorrhaging e l'infiammazione sono seguito dovuto le alte dosi dell'anticorpo richieste di essere efficaci.

Nuova speranza

Ma ora sembra essere nuova speranza per l'uso degli anticorpi come agenti terapeutici per il trattamento dei pazienti del Alzheimer. Nel primo dei due nuovi studi che sono comparso in ottobre ha condotto dall'istituto nazionale per le scienze di longevità, NCGG ed il centro per le malattie neurologiche, Brigham & l'istituto universitario delle donne, istituto di Harvard di medicina, ricercatori ha modificato la prima procedura. Concludendo quello il meningoenchaphalitis che si è presentato in alcuni pazienti è stato causato dall'attivazione a cellula T autoimmune, i ricercatori sperati per sviluppare un vaccino che potrebbe minimizzare questa attivazione a cellula T mentre manteneva la produzione degli anticorpi di Aß.

Per compire questo hanno generato un vaccino orale che ha attaccato il DNA di Aß ad un vettore adeno-collegato del virus, che è servito ad attenuare l'attivazione a cellula T. Così potevano fare diminuire i livelli di Aß nei cervelli dei mouse ma non attivare i T-cells al grado che hanno avuti prima, notevolmente riducendo il rischio di meningoencefalite.

Negli altri nuovi studi, intrapresi all'Università dell'Illinois a Chicago, i ricercatori sono riuscito a rendere il protocollo di immunità passiva molto più sicuro. Ciò che hanno compiuto cambiando il punto dell'entrata per gli anticorpi di Aß. Piuttosto che iniettando gli anticorpi nel corpo dei mouse, come è stato fatto precedentemente, l'anticorpo è stato iniettato direttamente nel cervello dei mouse. Poiché gli anticorpi sono stati iniettati direttamente nel cervello, le più piccole dosi erano necessarie e gli effetti secondari sono stati minimizzati.

I risultati degli studi di cui sopra ed il potenziale per ulteriori strategie ottimizzate di immunizzazione possono risultare essere eventi di spartiacque nella storia del trattamento del Alzheimer.

Covance è un fornitore principale dei prodotti innovatori dell'anticorpo e dei servizi su ordinazione di sviluppo dell'anticorpo alla comunità di ricerca per la malattia di Alzheimer. Visiti www.Covance.com per informazioni più approfondite ed osservare la serie dei prodotti per la malattia di Alzheimer. Boris Predovich è vice presidente dell'immunologia ed i servizi chirurgici a Covance ricercano i prodotti.

Note

1. J.A. Resistente, G.A. Higgins (1992), scienza, 256:184 - 5.
2. M.P. Lambert ed altri (1998), Proc Acad nazionale Sci, 95:6448 - 53.
3. D.M. Walsh ed altri (2002), natura, 416:535 - 9.
4. Neelima B. Chauhan ed altri (2004), giornale di ricerca in neuroscienza, 78, 5:732 - 741.
Hideo Hara ed altri (2004), giornale della malattia di Alzheimer, 6, 5:483 - 488.

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